天然化合物的生物合成,不同于强酸强碱或高温高压的化学合成,是在生理条件下和常温常压下进行的酶促反应。自然界缤纷多样的生物,能通过不同的细胞代谢,合成了形形色色的初级和次级代谢产物。其中,结构复杂的初级和次级代谢产物,如抗生素、激素、毒素、生物碱等,是难以通过化学合成法实现大规模经济的合成。然而,许多微生物细胞,能利用简单的碳氮氧营养源合成复杂的化合物,其合成过程往往经过错综复杂的合成途径和需要繁多的酶系,甚至需要不同的菌体细胞体系。化学生物学,作为21世纪的新兴学科,就是在细胞生物合成的代谢途径有了清楚认识的基础上,针对性地改造参与反应的酶,提高酶活力或改变代谢途径,或人工添加廉价的化合物底物,让驯服的“细胞工厂”高浓度地合成目标化合物。以前,科学家多采用变异遗传育种的方法筛选高效工程菌株,现在,基因工程技术可以很方便地定向进化改造酶的催化特性和代谢途径,也是我们研究开发的重点。
例如,5-氨基乙酰丙酸(5-ALA),是生物体内天然存在的一种功能性非蛋白质氨基酸,是血红素、叶绿素、维生素B12的生物合成的必需前体。在临床医学上,5-ALA是第二代新型光敏剂,是光动力治疗药物。目前,全球5-ALA的年产量约为550吨,年需求量高达1000吨以上,市场缺口较大。98%纯度的达到1700-1900万元/吨,5-ALA生物制造技术预计能将生产成本降低到20万/吨以下。
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