单克隆抗体药物：

    自1975 年剑桥大学科学家Koehler和Milstein 首先报道利用小鼠杂交瘤细胞制备单克隆抗体以来，经过近30 年的发展，单抗技术在生命科学研究领域及医学实践方面作出了杰出的贡献，已经成为了现代生物技术产业的支柱之一。然而，尽管单抗推动了生物诊断技术的革命，但在将单抗应用于人体疾病的治疗方面，却在长时间内迟迟没有进展。因为鼠源单抗应用于人体有许多限制，早期的临床试验结果都不尽人意。 

    现今上市的单抗药物，治疗的领域主要集中在肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。由于单抗具有明确的作用位点、与靶位点亲和力高、人源化抗体的免疫原性大大减弱，使得单抗在临床治疗中具有特异性强、见效快、副作用较低等优点，因而单抗治疗有着广阔的前景。FDA 批准上市的单抗药物，主要用于治疗淋巴细胞肿瘤、乳腺癌及结直肠癌等，而在开发阶段的单抗也有一半以上是与治疗各种癌症相关。目前，单抗药物已经成为全球生物制药领域中增长最快的细分领域，近年来诞生了多个销售收入超过50亿美元的“超重磅级药物”，阿达木单抗2013年的全球销售额更是高达110亿美元。而放眼国内市场，在国外多个单抗已过专利保护期、国内单抗陆续进入地方医保的利好刺激下，我国单抗药物未来将保持高增长的态势。业内人士预测，到2025年，我国单抗的市场规模将超过300亿元。

2013年世界十大畅销药，单克隆抗体要占据5席。

       

药名	产家	类别	用途	销售额 美元	专利 (延长)	仿制药
1. 阿达木单抗Humira	艾伯维，日本卫材制药	蛋白质药－抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体	斑状块银屑病、节段性结肠炎和溃疡性结肠炎	110.2	2016	诺华
2. 以纳西普Enbrel	安进、辉瑞、武田制药	蛋白质药－人源TNF-α受体抗体融合蛋白	类风湿和银屑病关节炎	87.76	2012 (2017)	印度Cipla
3. 英利昔单抗Remicade	强生、默克、田边三菱制药	蛋白质药－单克隆抗体	风湿性关节炎、节段性回肠炎	83.86		多家
4. 舒利迭Seretide	葛兰素史克	化学药－昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松	哮喘	82.5		无
5. 甘精胰岛素	赛诺菲	蛋白质药－第三代胰岛素	糖尿病	75.9	2015 (2016)	甘李
6.利妥昔单抗Rituxan	罗氏、百健艾迪	蛋白质药－第一个抗癌单克隆抗体	肿瘤、类风湿关节炎	75	2018
7. 阿瓦斯汀Avastin	罗氏	蛋白质药－抑制血管内皮生长因子单克隆抗体	肺癌、结肠癌、直肠癌	67.51	2019
8. 赫赛汀Herceptin	罗氏	蛋白质药－HER2过表达的单克隆抗体	转移性乳腺癌和胃癌	65.6	2015
9. 瑞舒伐他汀 Crestor	阿斯利康	化学药－选择性HMG-CoA还原酶抑制剂	高脂血症、高胆固醇血症	60.44	无中国专利	仿制
10阿立哌唑Abilify	百时美施贵宝、大冢制药	化学药－	精神分裂症	55.01	2015	仿制

单克隆抗体的制备方法：

    动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，选择性表达出不同基因而合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个表达不同基因的B淋巴细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体蛋白分布到血液、体液中。通常，科学家能够筛选出单个的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将专一合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。

    1975年剑桥大学分子生物学家G.J.F.Kohler和C.Milstein在自然杂交技术的基础上，创建立杂交瘤技术，他们把可在体外培养和大量增殖的小鼠骨髓瘤细胞与经抗原免疫后的纯系小鼠B淋巴细胞融合，成为杂交细胞系，既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具有B淋巴细胞的合成和分泌特异性抗体的特点。科学家利用培养或小鼠腹腔接种单克隆杂交瘤细胞的方法，便能得到大量的、高浓度的、非常均一的抗体，而且在培养过程中，只要没有变异，不同时间所分泌的抗体都能保持同样的氨基酸顺序、分子结构、抗原识别特异性等。

    抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链（H链）；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链（L链）。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。在特定的物种中，不同抗体分子的恒定区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。可变区位于"Y"的两臂末端。在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异区域称高变区。高变区位于分子表面，最多由17个氨基酸残基构成，少则只有2 ～ 3个。高变区氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性。一个抗体分子上的两个抗原结合部位是相同的，位于两臂末端称抗原结合片段（antigen-binding fragment, Fab）。"Y"的柄部称结晶片段（crystalline fragment，FC），糖结合在FC 上。

人源单克隆抗体的生产：

    单克隆抗体的发展经历了四个阶段，分别为：鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。 全人源单克隆抗体：其抗体的可变区和恒定区都是人源的，可去除鼠源抗体免疫原性和毒副作用。全人源化抗体是指将人体抗体基因通过转基因或转染色体技术，将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的。全人源抗体制备的相关技术，主要有噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和RNA-多肽技术。由人源化和全人源抗体制备的人源化和全人源抗体药物因其具有高亲和力、高特异性、毒副作用小的特点，克服了动物源抗体及嵌合抗体的各种缺点，已经成为了治疗性抗体药物发展的必然趋势。

抗体蛋白的细胞合成途径：

抗体是B淋巴细胞合成和分泌的一种大分子蛋白复合物，首先在核糖体中合成，之后在内质网内进行加工，通过囊泡运输到高尔基体内进行在加工，有通过囊泡运输到细胞外。