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芋螺毒素

产品说明

 

比吗啡镇痛效果强百倍、不成瘾的多肽(齐考诺肽,Ziconotide)

    芋螺毒素(Conotoxins)是太平洋海底腹足纲软体动物芋螺(Conus)分泌的一类基因编码肽类毒素。这类活性多肽,能高度选择性地作用于离子通道等蛋白受体,进而影响神经传导,产生不同的生理作用根据芋螺毒素基因及其前体蛋白信号肽的保守性,可将其分为A、O、T、M、P、I等多个超家族,在每个超家族中,再依据其对生物体作用靶位以及药理活性的不同又可将其分为α、ω、μ、δ等不同的亚型。α、αA、κA属于A-超家族,ω、δ、κ、μO属于O-超家族,μ、φ、κM属于M-超家族。O-超家族芋螺毒素主要作用于电压门控离子通道(又称电压敏感性通道),包括Ca2+通道、Na+通道和K+通道等,其中作用于Ca2+通道的只有O-超家族的ω-芋螺毒素。


    ω-芋螺毒素有专一阻断电压敏感型钙离子通道的作用,作为神经生物学探针在镇痛、神经保护、抗惊厥、镇咳等方面具有巨大的应用潜力。已从地纹芋螺、魔术家芋螺、线纹芋螺及织锦芋螺中分离14种ω-芋螺毒素。ω-芋螺毒素是芋螺毒素的研究热点,是由24~31个氨基酸残基、3对全交叉二硫键(二硫键连接模式为Cys1-Cys4,Cys2-Cys5,Cys3-Cys6)构成的刚性小肽,绝大部分ω-芋螺毒素的N端为Cys,C端酰胺化,由前体肽(约35个氨基酸的信号肽)加工而来,一些ω-芋螺毒素的功能基团已部分确定。

           


    ω-芋螺毒素是基因直接表达的产物,在体内先合成较大的无活性多肽前体,由50~80个氨基酸残基组成,含有典型的信号肽序列区和可变区,同一超家族的芋螺毒素成员具有高度保守的信号肽序列和高度保守的二硫键连接方式。构建芋螺毒素cDNA文库,从中筛选新ω-芋螺毒素基因已成为研究新ω-芋螺毒素及其分子特征的重要途径之一。根据毒素基因推测出相应的毒素氨基酸序列,通过人工合成或基因重组表达出芋螺毒素,进一步研究其活性,做为新药开发的候选药物和先导药物。基因工程生物合成芋螺毒素具有很高的技术难度,部分ω-芋螺毒素的N端为Cys,C端氨基酸羧基酰胺化,但常用的原核宿主细胞无法加工去除N-端信号肽序列,也无法解决C-端酰胺化问题,且ω-芋螺毒素分子较小,碱性氨基酸较多,难于形成特定活性构象,尚未见到用基因重组表达生产芋螺毒素的报道。

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